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胰腺癌是恶性程度颇高的一种癌症。18日,上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所发布消息称,由该院外科医生团队和基础研究科学家合作完成最新研究,发现了胰腺癌的重要“帮凶”,并为胰腺癌治疗提供了“老药新用”的新策略,有望缩短研究成果进入临床的时间。

该研究由上海市肿瘤研究所“癌基因及相关基因国家重点实验室”研究员张志刚和仁济医院胆胰外科主任医师孙勇伟带领团队完成,相关论文近日刊登在国际著名医学期刊《胃肠病学》上。该论文阐明了胰腺癌肿瘤微环境中,神经递质5-羟色胺(5-HT)系统的存在及其失调现象,证明了5-羟色胺会促进胰腺癌细胞的生长,进而促进胰腺癌的恶性进展。

常年在手术室与胰腺癌“过招”的外科医生孙勇伟发现,与其他恶性肿瘤不同,胰腺肿瘤“外壳硬”,致密的间质成分可达肿瘤组分的90%。换言之,胰腺肿瘤的周围细胞血供很少,营养缺乏。

“癌细胞的快速分裂和生长要大量能量,胰腺癌细胞是如何在极端的生存条件下利用有限的能量保持生长,从而完成自己的恶性生物学功能的?”孙勇伟带着这个临床发现找到张志刚,开始了从手术室到实验室的合作研究攻关。

历经4年努力,张志刚带领团队找到了影响这一环节的重要因素:肿瘤微环境中紊乱的5-羟色胺系统。大名鼎鼎的5-羟色胺在胰腺癌的发生发展中起了“坏作用”,它会作用于HTR2B受体,进而活化下游信号通路,以此增加肿瘤细胞在代谢应激条件下的有氧糖酵解,这为“坏细胞”的生长提供了大量原料。

但是也有好消息传来,科研人员同时发现,HTR2B受体的抑制剂SB204741能显著抑制一些胰腺癌细胞的生长。“我们的研究发现了一个胰腺癌能量利用的法宝,并阐明了它的作用机理。当我们剥夺了胰腺癌的这一法宝时,它的生长被显著抑制了。针对这一法宝的药物已开始用于肺动脉高压治疗领域的临床实验。”张志刚说,因为SB204741的安全性较好,它也很有可能作为胰腺癌治疗的候选药物,为胰腺癌治疗提供“老药新用”的新策略。


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